免疫抑制剂环孢素(cyclosporin
,CsA) 是一种真菌源性
、含11 个氨基酸的多肽类物质
,其通过抑制神经钙蛋白
,抑制T 细胞增长与分化
,达到免疫抑制作用
。因个体差异大
,治疗窗范围窄
,低于有效浓度易引起排斥反应或诱发自身免疫性疾病
,高于有效浓度则易引起感染或肝
、肾及中枢神经系统损害
。在临床治疗中
,通过测定血液中CsA药物浓度
,用以评价疗效
,避免和减少药品不良反应
,实现给药方案个体化和临床精准用药
。
环孢素选择性地作用于T淋巴细胞活化初期
,而不影响骨髓的正常造血功能
,对B细胞
、粒细胞及巨噬细胞的影响小
。主要靶细胞是辅助性T细胞(Th)
,抑制辅助性T细胞IL-1和IL-2受体的表达
,减少IL-2的合成和分泌,并可减少其他淋巴因子的生成和释放
,从而降低Th细胞功能
。其机制主要是环孢素能进入淋巴细胞
,和环孢素受体结合形成复合物
,抑制钙调磷酸酶
,阻止细胞浆T细胞激活核因子的去磷酸化
,妨碍信息核转导
,而抑制T细胞的活化及IL-2
、IL-3
、IL-4
、TNF-α
、IFN-γ等细胞因子的基因表达
。此外
,环孢素还增加T细胞中转化生长因子β(TGF-β)的表达
,亦与其免疫抑制作用有关
。
1.器官移植
:肝
,肾
,心
,骨髓等移植术后的排斥反应
;
2.自身免疫性疾病
:系统性红斑狼疮
,特应性皮炎
,肾病综合征
;
3.血液系统疾病:再生障碍性贫血(AA)
、血小板减少性紫癜等(ITP)
。
《2009版改善全球肾病预后组织(KDIGO)肾移植受者管理指南
;
《中国肾移植受者免疫抑制治疗指南》(2016版)
。
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1.建议在肾移植术前或术中即开始使用环孢霉素
,不需要等到移植肾恢复功能以后才使用 | |
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1.采血方式
:EDTA抗凝管
,外周静脉血2ml及以上
;
2.监测时间
:用药后12小时(谷浓度C0)
,用药后2小时(峰浓度C2)
;
3. 监测频率
:根据临床需求定期监测
,特殊情况如剂量调整
,出现毒副作用也应监测
。
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