【第2期】环孢霉素-治疗药物监测(TDM)系列项目解读
发布日期 :
2021-09-17
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【第2期】环孢霉素-治疗药物监测(TDM)系列项目解读


免疫抑制剂环孢素(cyclosporin ,CsA) 是一种真菌源性 、含11 个氨基酸的多肽类物质 ,其通过抑制神经钙蛋白 ,抑制T 细胞增长与分化 ,达到免疫抑制作用 。因个体差异大 ,治疗窗范围窄 ,低于有效浓度易引起排斥反应或诱发自身免疫性疾病 ,高于有效浓度则易引起感染或肝 、肾及中枢神经系统损害 。在临床治疗中 ,通过测定血液中CsA药物浓度 ,用以评价疗效 ,避免和减少药品不良反应 ,实现给药方案个体化和临床精准用药 。


一 、作用机理


环孢素选择性地作用于T淋巴细胞活化初期 ,而不影响骨髓的正常造血功能 ,对B细胞 、粒细胞及巨噬细胞的影响小 。主要靶细胞是辅助性T细胞(Th) ,抑制辅助性T细胞IL-1和IL-2受体的表达 ,减少IL-2的合成和分泌,并可减少其他淋巴因子的生成和释放 ,从而降低Th细胞功能 。其机制主要是环孢素能进入淋巴细胞 ,和环孢素受体结合形成复合物 ,抑制钙调磷酸酶 ,阻止细胞浆T细胞激活核因子的去磷酸化 ,妨碍信息核转导 ,而抑制T细胞的活化及IL-2 、IL-3 、IL-4 、TNF-α 、IFN-γ等细胞因子的基因表达 。此外 ,环孢素还增加T细胞中转化生长因子β(TGF-β)的表达 ,亦与其免疫抑制作用有关 。


二 、临床应用


1.器官移植 :肝 ,肾 ,心 ,骨髓等移植术后的排斥反应 ;

2.自身免疫性疾病 :系统性红斑狼疮 ,特应性皮炎 ,肾病综合征 ;

3.血液系统疾病:再生障碍性贫血(AA) 、血小板减少性紫癜等(ITP) 。


三 、环孢霉素TDM相关应用指南


《2009版改善全球肾病预后组织(KDIGO)肾移植受者管理指南 ;

《中国肾移植受者免疫抑制治疗指南》(2016版) 。

推荐意见

证据水平和

推荐级别

1.建议在肾移植术前或术中即开始使用环孢霉素 ,不需要等到移植肾恢复功能以后才使用

2B

2. 推荐对他克莫司或环孢霉素进行血药浓度监测

1B


四 、监测方法


1.采血方式 :EDTA抗凝管 ,外周静脉血2ml及以上 ;

2.监测时间 :用药后12小时(谷浓度C0) ,用药后2小时(峰浓度C2) ;

3. 监测频率 :根据临床需求定期监测 ,特殊情况如剂量调整 ,出现毒副作用也应监测 。

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适用多种样本 :血清 、血浆 、EDTA抗凝全血


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