5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是目前临床广泛应用的抗癌药物之一 ，抗瘤谱广 。作为嘧啶类似物 ，5-FU通过抑制胸苷酸合成酶并将其代谢产物整合到DNA和RNA发挥抗癌作用 。

5-FU的治疗窗窄 ，治疗剂量与中毒剂量接近 ，且疗效和毒性反应在不同患者中常常存在巨大的个体差异，给予相同剂量的5-FU ，血药浓度可相差3-10倍 ，甚至更多 。临床治疗中 ，大部分患者达不到最优的药物暴露量 ，只有20％～30％的患者治疗浓度在有效范围内 ，40％～60％的患者治疗浓度偏低 ，约10％的患者治疗浓度偏高 。因此 ，5-FU常需调整给药剂量 ，而该药临床剂量选择一般基于体表面积 ，往往不能使患者获得最优的治疗效果 。

5-FU的药物代谢动力学参数在不同患者之间存在巨大的个体差异 ，但很多文献已经证实 ，给药后总的药物暴露量 ，即AUC ，与生理效应之间存在明确的相关性 ，应用5-FU后的AUC与患者缓解率 、无进展生成期、总生存期相关 。对于静脉给药的患者 ，只需在给药后第2小时取一次血 ，即可通过稳态血药浓度（css）和给药间隔时间（t）之间的函数关系得到药物暴露量 ：AUC/t＝css 。因此 ，需要进行治疗药物监测以实现个体化给药 ，达到安全有效的血药浓度范围 。

许多因素会影响5-FU的血药浓度 ，如小编一开始提到的5-FU代谢关键酶——二氢嘧啶脱氢酶（DPD） ，它主要存在于肝与外周血单核细胞中 ，能够降解超过80%的5-FU 。不同个体的DPD活性差异很大 ，可达8～21倍 。DPD部分缺陷在普通人群中的发生率为3%～5% ，DPD完全缺陷则非常罕见(0.1%) ，DPD活性的高低将影响5-FU的代谢速度 ，进而影响疗效和不良反应 。

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