FK506体内血药浓度受多种因素影响 ，如种族 、遗传差异、性别 、年龄 、饮食和病理生理状态等。其中 ，遗传差异是导致个体差异的主要原因 。另外 ，应用免疫抑制剂的器官移植患者多伴有不同程度的细菌 、真菌感染和高血压 、高血糖等 ，常需要联合用药 ，因而可能会发生药物相互作用 。了解影响FK506血药浓度的因素 ，方能更好的因人施治 。

药物反应个体差异

肝药酶CYP3A4及CYP3A5是FK506在肝中进行脱甲基代谢的主要酶类 ，其中CYP3A5的基因多态性与遗传高度相关 ，存在显著的种族差异 。CYP3A5*3是CYP3A5最常见的突变位点，它的突变可以导致CYP3A5翻译出无功能的蛋白质 ，表现为FK506慢代谢型 。有文献报道 ，CYP3A5*3在中国汉族人群的突变率高达72.17% 。

表1 不同人群中CYP3A5等位基因频率

研究表明CYP3A5*3的基因多态性对FK506效应的影响早在首次剂量时就发生 。大量研究结果显示携带CYP3A5*3(CYP3A5*3*3和CYP3A5*1*3)基因的肾移植患者FK506浓度高于野生型CYP3A5*1*1携带者 ，提示携带CYP3A5*3的患者比野生型患者需要更低剂量的FK506，以避免发生药物不良反应 。

表2 不同指南中基于CYP3A5基因型的他克莫司起始用药剂量建议

有研究将FK506个体化用药方法分为2个阶段 ，包括起始剂量预测和维持剂量调整 。首先 ，使用FK506前 ，利用基因检测技术确定CYP3A5基因分型以判断患者的代谢类型 ，预测患者FK506的起始剂量;然后 ，根据治疗药物监测的结果对用药剂量进行个体化调整 。达到目标浓度后仍需定期进行治疗药物监测，以提高临床疗效 ，避免不良反应的发生 。

FK506与其他药物的相互作用可引起其血药浓度的改变 ，从而导致药品不良反应（ADR）或影响治疗效果 。据不完全统计 ，FK506可以与近150种药物发生相互作用 ，加之移植患者病情重 ，并发症多 ，合并用药种类多 ，潜在的新的药物相互作用还会被不断认识 。

药物相互作用会导致FK506的血药浓度升高或下降 ，药效增强或减弱 ，甚至诱发严重不良反应 。因此 ，在进行免疫抑制治疗中应严密观察 ，加强FK506血药浓度监测，及时发现药物相互作用所导致的异常和ADR ，实现个体化用药 ，保障患者用药安全 。

食物 ：葡萄柚是呋喃香豆素的活性化合物 ，为肝药酶CYP的强效抑制剂 ，可增加他克莫司的全身暴露 。因此 ，在使用他克莫司期间 ，需要告知患者葡萄柚存在用药相互作用 ，禁止食用与葡萄柚相关的食品 。若误食葡萄柚等 ，应该及时监测他克莫司血药浓度 。

年龄 ：随着年龄的增加 ，老年人各器官 、组织结构和生理功能逐渐出现退行性病变 ，从而影响机体对药物的吸收 、分布 、代谢和排泄 ，导致药动学改变 。因此与年轻人相比 ，老年人FK506的用药剂量比低龄组要低一些 。

FK506有效血药浓度范围窄,患者药动学个体差异大,其血药浓度受遗传 、生理 、病理 、饮食 、联合用药 、测定方法等多种因素影响 。因此 ，定期检测FK506的血药浓度 ，及时调整药物剂量 ，对提高移植器官的存活率 ，减少不良反应的发生有重要意义 。在进行FK506血药浓度监测时,应全面考虑各种因素并结合患者的实际情况进行具体分析,做出正确判断,以确保科学地指导临床个体化用药,提高治疗水平 。

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