FK506体内血药浓度受多种因素影响 ，如种族 、遗传差异 、性别 、年龄 、饮食和病理生理状态等 。其中 ，遗传差异是导致个体差异的主要原因 。另外 ，应用免疫抑制剂的器官移植患者多伴有不同程度的细菌 、真菌感染和高血压 、高血糖等 ，常需要联合用药 ，因而可能会发生药物相互作用 。了解影响FK506血药浓度的因素 ，方能更好的因人施治 。

药物反应个体差异

肝药酶CYP3A4及CYP3A5是FK506在肝中进行脱甲基代谢的主要酶类 ，其中CYP3A5的基因多态性与遗传高度相关 ，存在显著的种族差异。CYP3A5*3是CYP3A5最常见的突变位点 ，它的突变可以导致CYP3A5翻译出无功能的蛋白质 ，表现为FK506慢代谢型 。有文献报道 ，CYP3A5*3在中国汉族人群的突变率高达72.17% 。

表1 不同人群中CYP3A5等位基因频率

研究表明CYP3A5*3的基因多态性对FK506效应的影响早在首次剂量时就发生 。大量研究结果显示携带CYP3A5*3(CYP3A5*3*3和CYP3A5*1*3)基因的肾移植患者FK506浓度高于野生型CYP3A5*1*1携带者 ，提示携带CYP3A5*3的患者比野生型患者需要更低剂量的FK506 ，以避免发生药物不良反应 。

表2 不同指南中基于CYP3A5基因型的他克莫司起始用药剂量建议

有研究将FK506个体化用药方法分为2个阶段 ，包括起始剂量预测和维持剂量调整 。首先 ，使用FK506前 ，利用基因检测技术确定CYP3A5基因分型以判断患者的代谢类型 ，预测患者FK506的起始剂量;然后 ，根据治疗药物监测的结果对用药剂量进行个体化调整 。达到目标浓度后仍需定期进行治疗药物监测 ，以提高临床疗效 ，避免不良反应的发生 。

FK506与其他药物的相互作用可引起其血药浓度的改变 ，从而导致药品不良反应（ADR）或影响治疗效果 。据不完全统计 ，FK506可以与近150种药物发生相互作用 ，加之移植患者病情重 ，并发症多 ，合并用药种类多 ，潜在的新的药物相互作用还会被不断认识 。

药物相互作用会导致FK506的血药浓度升高或下降 ，药效增强或减弱 ，甚至诱发严重不良反应 。因此 ，在进行免疫抑制治疗中应严密观察 ，加强FK506血药浓度监测 ，及时发现药物相互作用所导致的异常和ADR ，实现个体化用药 ，保障患者用药安全 。

食物 ：葡萄柚是呋喃香豆素的活性化合物 ，为肝药酶CYP的强效抑制剂 ，可增加他克莫司的全身暴露 。因此 ，在使用他克莫司期间，需要告知患者葡萄柚存在用药相互作用 ，禁止食用与葡萄柚相关的食品 。若误食葡萄柚等 ，应该及时监测他克莫司血药浓度 。

年龄 ：随着年龄的增加 ，老年人各器官 、组织结构和生理功能逐渐出现退行性病变 ，从而影响机体对药物的吸收 、分布 、代谢和排泄 ，导致药动学改变 。因此与年轻人相比 ，老年人FK506的用药剂量比低龄组要低一些 。

FK506有效血药浓度范围窄,患者药动学个体差异大,其血药浓度受遗传 、生理 、病理 、饮食 、联合用药 、测定方法等多种因素影响 。因此 ，定期检测FK506的血药浓度 ，及时调整药物剂量 ，对提高移植器官的存活率 ，减少不良反应的发生有重要意义 。在进行FK506血药浓度监测时,应全面考虑各种因素并结合患者的实际情况进行具体分析,做出正确判断,以确保科学地指导临床个体化用药,提高治疗水平 。

彩神vi生物治疗药物监测（TDM）化学发光解决方案的全自动化学发光药物浓度分析仪测试速度高达200T/H ，具备高通量 、大样本 、全自动检测性能 ，真正做到样本进结果出 、无人值守 、全程质控 ，结果稳定可靠 ，切实为个体化合理用药 、精准诊疗提供全面 、完善的专业检测服务 ，守护患者用药安全 ！

测试速度 ：200T/H

第一结果时间 ：≤15min

试剂位 ：25个

样本位 ：60个 ，盘式系统连续进样

定标类型 ：2点或3点定标（根据项目不同）

操作界面 ：全中文操作界面 ；

重量 ：150kg

尺寸 ：100(长)×67(深)×76(高)CM(含触控屏）

样本类型 ：血清 、血浆

注 ：*为即将上市的TDM项目

彩神vi生物邀您参会 ，敬请期待 ！

[1]刘冬雪,陈頔,王洋,张碧华. 他克莫司的药品不良反应及药物相互作用文献分析[J]. 中国医院用药评价与分析,2020,20(09):1122-1124+1128.

[2]王志宏,刘蕾. 他克莫司的药物相互作用研究进展[J]. 临床合理用药杂志,2011,4(25)117-121.

[3]陈晨,张晏洁,贺小露,刘雪姣,刘亭亭,黄晓晖,陶瑛瑛,岳慧杰,陈晓燚,魏萌,芮建中,周国华. 他克莫司个体化用药指南解读[J]. 医学研究生学报,2017,30(04):342-347.

[4]胡楠,赵金飞,蒋艳,韩睿,严佳瑾,邹素兰. 180例肾移植患者他克莫司血药浓度监测[J]. 医药导报,2018,37(12):1500-1505.