近年来 ，老年 、免疫功能低下以及移植 、重症患者侵袭性真菌感染(IFI) 的发病率逐年增高，尤其是侵袭性曲霉病(IA) 的发病率高达49.5% 。伏立康唑为三唑类抗真菌药物 ，抗菌谱广 ，口服生物利用度高 ，是目前治疗IA广泛应用的一线药物 ，其治疗成功率可达50% 。然而由于伏立康唑血药浓度个体差异较大等原因 ，影响其临床疗效 ，并可导致部分患者出现肝功能损伤 、精神症状等不良反应 。本研究通过对使用伏立康唑的患者进行动态检测血清药物浓度 ，探讨其与临床疗效及不良反应的关系 ，以确定伏立康唑合理的治疗窗并指导临床用药，为安全有效的精准抗真菌医疗提供策略和手段 。

采用液质联用方法动态检测64例患者 ，共103份血液标本伏立康唑的药物谷浓度; 观察患者治疗期间的疗效和不良反应的发生情况;进一步分析药物浓度与患者临床反应的相关性 。

1 、伏立康唑血药浓度测定动态检测伏立康唑血药浓度 ，结果显示 ，39/64例(61%) 患者在治疗过程中谷浓度 维 持 在1.5～5.5μg·mL－1 ，中位数为2．62(1.53～5.33)μg·mL－1 ; 18/64例(28%) 患者的谷浓度低于1.5μg·mL－1 ，中位数为0.975(0.16～1.49) μg ·mL－1 ; 7/64例(11%) 患者谷浓度高于5.5μg·mL－1 ，中位数为6.03(5.58～9.38)μg·mL－1(表1)  。 

 2 、伏立康唑血药浓度与临床疗效谷浓度＜1.5μg·mL－1的患者中 ，11/18例(61%) 治疗无效 ， 而谷浓度≥1.5μg·mL－1的患者中 ，15/46 例(33%) 治疗无效 。两者比较显示 ，谷浓度高者治疗无效的发生率低于谷浓度低者 ，差异具有统计学意义( P=0.050) ( 表2)  。

3 、伏立康唑血药浓度与药物不良反应 发生不良反应的患者共21/64例 ，比率为33%  ，其中肝功能异常16例 ，视觉障碍3例 ，皮疹1例 ，精神异常1例 。不良反应组的伏立康唑谷浓度中位数为3.19(0.74～9.38) μg·mL－1  。谷浓度＞5.5μg·mL－1的患者与谷浓度≤5.5μg·mL－1的患者在治疗过程中不良反应的发生率分别为5/7例(71%) 和16/57例(28%)  。谷浓度高者较低者发生不良反应的风险显著增加 ，差异具有统计学意义(P=0.034) (表3)  。

4 、伏立康唑血药浓度指导临床用药 彩神vi对11例谷浓度≤1.5μg·mL－1且治疗无效的患者给予增加伏立康唑剂量后复测其血药浓度 ，患者谷浓度均增加至1.5μg·mL－1以上 ，且疗效获得改善 ，其中 ，9/11例(82%) 患者获得CＲ ，2/11例(18%) 患者获得PＲ 。发生不良反应的21例患者中 ，9例给予伏立康唑减量后 ，不良反应消失; 7例未调整伏立康唑剂量 ，仅予对症处理后好转; 5 例因出现精神症状或重度肝功能异常 ，予以停用伏立康唑 。其中 ，

5/7例谷浓度＞5.5μg·mL－1且发生不良反应的患者中 ，4例给予伏立康唑减量后好转; 1例因出现重度肝功能异常 ，伏立康唑减量后未见明显改善 ，予以停药 。