耐药结核病的治疗选择——《利奈唑胺抗结核治疗专家共识》
发布日期 :
2024-05-10
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根据世界卫生组织(WHO)《2021年全球结核病报告》 ,估算全球每年新发结核病患者约为 990 万例 ,中国患者占 8.5% ,约 84.2万例 ,排名第二 ;2020年全球经细菌学确诊的肺结核占总患者的59% ,中国为55% ;全球新发细菌学确定的利福平耐药结核病(rifampicin resistant tuberculosis ,RR-TB)为15.8万例 ,中国约 1.6 万例 ,也位居世界第二[1]  。全球范围内 ,结核病仍然是导致死亡的十大原因之一 。

近年来 ,利奈唑胺在治疗耐多药结核病(multi‐ drug resistant tuberculosis ,MDR-TB)和利福平耐药结核病中的作用进一步得到了国际 、国内专家的肯定 。《2019 WHO综合指南 :耐药结核病的治疗》[2] 及《中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019 年版)》[3] 中将其列为长疗程方案中A组首选药物 。2018 年 ,中华医学会结核病学分会曾发布了《利奈唑胺抗结核治疗专家共识》 。



01
适应症

根据以上的基础和临床研究结果 ,结合WHO及我国相关指南 ,利奈唑胺的治疗适应证如下 。

利奈唑胺可用于 :

(1)RR/MDR-TB 、准广泛耐药结核病(pre-XDR-TB) 、XDR-TB[58] 的治疗方案中 ,而且为长疗程方案的治疗核心药物 。

(2)耐药TBM 、病原学确诊或临床高度怀疑的重症 TBM(明显的意识障碍 、持续高热及反复惊厥 、顽固性颅高压 、脑膜脑炎型 、脊髓型)或常规抗结核方案治疗效果不佳的难治性TBM 。

推荐意见1 :利奈唑胺可用于耐药肺结核及肺外结核病的治疗(1A) 。

推荐意见 2 :利奈唑胺可用于耐药 、重症和难治性结核性脑膜炎的治疗(1B) 。



02
TDM监测与个体化治疗

利奈唑胺治疗 MDR/XDR-TB 的剂量和疗程 :目前关于利奈唑胺的剂量和疗程尚无统一的意见 。文献报道利奈唑胺的疗程为 1~36 个月 ,剂量有 300~1 200 mg/d ,世卫组织推荐至少使用 6 个月 ,全程使用更能获益  。600 mg/d 的剂量似乎在疗效和毒性之间取得平衡 ,但尚无定论。也有作者认为强化期使用利奈唑胺 1 200 mg/d 能获得较高的早期杀菌活性 ,但该剂量与毒性显著相关 。减少利奈唑胺的剂量可降低骨髓抑制的发生率 ,但不能降低神经系统不良反应的发生率  。有条件的地区 ,可以通过对利奈唑胺的血药浓度监测 ,来确定最佳个体给药剂量[4] 。  


彩神vi生物药物浓度监测项目始终锚碇“满足临床个体化用药需求 ,遏制耐药新选择”的研发方向 ,目前已经上市的利奈唑胺 、伏立康唑 、庆大霉素四个抗菌药物TDM监测项目 ,满足不同患者对于抗感染药物监测的使用需求 ,同时 ,对于治疗结核疾病的一线用药——利福平 、异烟肼也即将上市 。



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耐药结核病的治疗选择——《利奈唑胺抗结核治疗专家共识》


耐药结核病的治疗选择——《利奈唑胺抗结核治疗专家共识》


类型

产品名称

标本类型

抗菌药物

万古霉素

血清 、血浆

伏立康唑

血清 、血浆

利奈唑胺

血清 、血浆

庆大霉素

血清 、血浆

美罗培南

血清 、血浆

多粘菌素B

血清 、血浆

替考拉宁

血清 、血浆

结核类药物

异烟肼

血清 、血浆

利福平

血清 、血浆

✳ :可提供科研试剂




参考文献 :

[1] World Health Organization. Global tuberculosis report 2021[M]. Geneva: World Health Organization, 2021.

[2] World Health Organization. WHO consolidated guidelines on drug-resistant tuberculosis treatment[M]. Geneva: ISSN 1672-7878/CN 32-1726/R Anti Infect Pharm      2023 October; 20(10) www.抗感染药学.com Tel: 86-0512-87806307 ·1029·World Health Organization, 2019.

[3] 中华医学会结核病学分会 . 中国耐多药和利福平耐药结核病治疗专家共识(2019 年版)[J]. 中华结核和呼吸杂志  ,2019 ,42(10) :733-749. DOI: 10.3760/cma. j. issn.1001?0939.2019.10.006.

[4]唐神结,李亮,姚岚.利奈唑胺抗结核治疗专家共识(2022年版)(转载)[J].抗感染学,2023,20(10):1025-1032.





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